药学专业知识二-人工牛黄甲硝唑

　　用药注意

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　甲硝唑可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现口服给药对胎仔无毒性，甲硝唑对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇禁用。甲硝唑在乳汁中浓度与血中相似，动物试验显示本品对幼曩具致癌作用，故哺乳期妇女不宜使用。若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24～48小时方可重新授乳。

　　儿童用药

　　儿童应慎用并减量使用。

　　老年患者用药

　　老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓。

　　药物相互作用

　　1.甲硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

　　2.与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

　　3.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄。延长本品的血消除半衰期(t1/2β)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

　　4.本品可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

　　5.本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氯酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

　　药理毒理

　　药理作用

　　甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌属和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对甲硝唑耐药。人工牛黄具解热抗炎作用。

　　毒理研究

　　未进行该项实验且无可靠参考文献。

　　药代动力学

　　甲硝唑口服吸收良好，生物利用度(F)80%以上。口服0.25g、0.5g和2g后的血药峰浓度(Cmax)分别为6mg/L、12mg/L和40mg/L，达峰时间(tmax)为1～2小时。广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近，并都能达到有效浓度。蛋白结合率小于20%。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。血消除半衰期(t1/2β)为7～8小时，60%～80%经肾排泄，其中20%为原形，其余为代谢物(25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物)。10%随粪便排泄，14%从皮肤排泄。

　　药物过量

　　甲硝唑较严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。

　　含量测定

　　甲硝唑，取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于甲硝唑50mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)约80ml，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录Ⅳ A)，在277nm的波长处测定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系数E为377计算，即得。

　　胆红素照快乐液相色谱法(中国药典2000年版二部附录Ⅴ D)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-氯仿-1%磷酸溶液(81：13：6)为流动相，检测波长为449nm。理论板数按胆红素峰计算应不低于1500。

　　对照品溶液的制备 精密称取胆红素对照品适量，加氯仿制成每1ml中含胆红素8ug的溶液，即得。

　　供试品溶液的制备 取装量差异下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于人工牛黄50mg)，置50ml棕色量瓶中，加氯仿-甲醇-水-盐酸(90：10：0.3：0.03)混合液约40ml，超声提取15分钟，取出，迅速冷却至室温，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

　　测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

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