2017年药学专业知识一复习课件:非线性药动学

二、非线性药动学方程 ——Michaelis-Menten方程

非线性药动学过程通常用米氏方程来表征。其方程式如下：

式中，-dC/dt为药物浓度在t时间的下降速度，Vm为药物消除过程的理论较大速度，Km为Michaelis常数，简称米氏常数，是指药物消除速度为Vm一半时的血药浓度。

三、血药浓度与时间关系及参数的计算

1.血药浓度与时间关系

血药浓度的经时过程可表示如下：

2.Km与Vm值估算

利用体内试验得到的血药浓度时间数据，可用不同方法来估算非线性药动学参数Km及Vm。可根据下式求Km与Vm。

以1/-（△C/△t）对1/Cm作图得一条直线，其斜率为Km/Vm，截距为1/ Vm。故从各点的回归直线求得其斜率及截距，即可求得Km及Vm。

3.生物半衰期

在线性动力学中，生物半衰期为定值，仅与消除速率常数有关，与体内药物量无关。非线性消除的药物静脉注射后，其生物半衰期为：

当血药浓度下降到很低时，即C<<Km，

t1/2与血药浓度无关，表现为线性动力学特征；

当血药浓度较高时，即C>>Km，，表明生物半衰期随血药浓度的增加而延长。

由上式可见，非线性动力学药物由初浓度消除一半所需时间与初浓度成正比，随着血药浓度增大，其生物半衰期延长。

4.血药浓度-时间曲线下面积

若药物静脉注射后，体内消除按非线性过程进行，则其血药浓度-时间曲线下面积可按下式计算

上式表明，血药浓度-时间曲线下面积与剂量不呈正比关系。

当剂量低到X0/（2V）<<Km时，式（9-60）可简化为：

即曲线下面积直接与剂量成正比，相当于一级消除过程。

当X0/（2V）>>Km，即剂量较大，浓度较高时，则（9-60）式简化为：

表明曲线下面积与剂量平方成正比，此时剂量少量增加，会引起血药浓度-时间曲线下面积比较大的增加。

5.稳态血药浓度

具有非线性药动学性质的药物，当多次给药达到稳态浓度时，其药物消除速度和给药速度相等，则：

式（9-63）表明，当增加剂量时，将使稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加。

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