2017年药学专业知识一复习课件:非线性药动学

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点击返回：2017执业药师 药一复习课件第九章-药品的体内动力学过程

第七节　非线性药动学

一、非线性药动学意义

1.药物体内过程的非线性现象

当有些过程有酶或载体参与，在高浓度时酶或载体可能被饱和，这些药物在体内的动力学过程不能用一级速度过程或线性过程表示，这种药动学特征称为非线性动力学。

具非线性药动学特征的药物，在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小，因此不能根据小剂量时的动力学参数高剂量下的血药浓度。

一旦消除过程在高浓度下达到饱和，则血药浓度会急剧增大；当血药浓度下降到一定值时，药物消除速度与血药浓度成正比，表现为线性动力学特征。

非线性药动学对于临床用药的安全性和有效性有着较大的影响。当体内某一过程被饱和，产生非线性药动学，会导致临床效应和毒副作用的显著变化。如消除过程被饱和，药物向体外的消除速度明显减慢，血药浓度增加，可导致毒副作用产生，这在临床使用上应引起注意。

2.非线性药动学的特点

具非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点：

（1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的。

（2）当剂量增加时，消除半衰期延长。

（3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。

（4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。

3.非线性药动学的识别

常用的识别非线性药动学方法是静脉注射高、中、低三个剂量，得到各剂量的一系列血药浓度-时间数据，可按如下方法识别：

（1）不同剂量的血药浓度-时间曲线相互平行，表明在该剂量范围内为线性动力学过程，反之则为非线性动力学过程。

（2）以剂量对相应的血药浓度进行归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，所得的曲线如明显不重叠，则可能存在非线性过程。

（3）AUC分别除以相应的剂量，如果所得比值明显不同，则可能存在非线性过程。

（4）将每个剂量的血药浓度-时间数据按线性动力学模型处理，若所求得的动力学参数（t1/2、k、Cl等）明显地随剂量大小而改变，则可能存在非线性过程。