2017执业药师 药一复习课件 第四章 第一节 灭菌制剂

　　（四）溶解度与溶出速度

1.溶解度及其影响因素

（1）溶解度：药物的溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的较大药量。

（2）影响溶解度的因素：①药物分子结构与溶剂： “相似相溶”原则；②温度：

温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热过程还是放热过程。△Hf >0为吸热过程，溶解度随温度升高而升高；如果△Hf <0，为放热过程，溶解度随温度升高而降低。③药物的晶型：无定型药物溶解度大。药物结晶过程中，因溶剂分子加入而使晶体的晶格发生改变，得到的结晶称溶剂化物，该现象称伪多晶现象。如果溶剂为水则称水化物。多数情况下，溶解度和溶出速度的顺序排列为：水合化物<无水物<有机溶剂化物。

④粒子大小：一般可溶性药物的溶解度与药物粒子大小无关；而对于难溶性药物，当药物粒子很小（≤0.1μm）时，药物溶解度随粒径减小而增加。⑤加入第三种物质：助溶剂、增溶剂可以增加药物的溶解度，加入某些电解质可能因同离子效应而降低药物的溶解度，例如许多盐酸盐药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比在水中低。

2.增加药物溶解度的方法

（1）加入增溶剂：表面活性剂能增加难溶性药物在水中的溶解度，是由于表面活性剂在水中形成胶束。被增溶的物质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分散于胶束中。

（2）加入助溶剂：常用助溶剂可分为三类：①某些有机酸及其钠盐：如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；②酰胺化合物：如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等；③无机盐：如碘化钾等。

（3）制成盐类

（4）使用混合溶剂：混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400与水组成混合溶剂。药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。

在混合溶剂中各溶剂在某一比例中，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度较大。

苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度

（5）制成共晶：药物共晶是药物活性成分与合适的共晶试剂通过分子间作用力（如氢键）而形成的一种新晶型，共晶可以在不破坏药物共价结构的同时改变药物的理化性质，包括提高溶解度和溶出速度。

影响溶解度的因素：相似相溶原则、温度、晶型、粒子大小、第三种物质（增溶剂、助溶剂、混合溶剂）、同离子效应

增加药物溶解度的方法：增溶剂、助溶剂、制成盐类、混合溶剂、共晶

3.溶出速度

固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：

dC/dt=KS（Cs-C）

式中，dC/dt为溶出速度，S为固体的表面积，Cs为溶质在溶出介质中的溶解度，C为t时间溶液中溶质的浓度，K为溶出速度常数。

同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；

温度升高，大多数药物溶解度增大、扩散增强、黏度降低，溶出速度加快。

溶出介质的体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。