药学专业知识二-头孢哌酮钠

　　药物说明

　　药理作用

　　第三代头孢菌素。该品对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有一定的稳定性，但较某些第三代头孢菌素差，抗阴性杆菌的作用优于第一、二代头孢菌素，但对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。抗阳性菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对肺炎球菌、化脓性链球菌均有较好的作用。对厌氧菌的抗菌作用较弱。肠球菌及相当比例的肠杆菌科致病菌对该品耐药，支原体、衣原体、军团菌对头孢哌酮均耐药。抗菌性能与头孢噻肟相似。对革兰阳性菌的作用较弱，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。

         对数的革兰阴性菌，该品的作用略次于头孢噻肟，对绿脓杆菌的作用较强。口服不吸收。对链球菌(肠球菌除外)抗菌作用较强。对革兰阴性菌有较强的抗菌效能。奈瑟菌属、流感杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌、沙门杆菌等对该品甚敏感;枸橼酸杆菌对该品中度敏感;沙雷杆菌、吲哚阳性变形杆菌等对该品也有一定的敏感性。绿脓杆菌、阴沟杆菌、脆弱拟杆菌等对该品较不敏感。该品对革兰阳性菌的作用较，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。对大多数的革兰阴性菌，作用略次于头孢噻肟，对绿脓杆菌的作用较强。

　　药代动力学

　　口服不吸收，肌注1g后1小时，血药浓度达峰值，约为65μg/ml。静注1g后数分钟内血药浓度可达175μg/ml。在2小时内滴注该品1g，结束时，血药浓度为100μg/ml，到第10小时约为4μg/ml。t1/2约为2小时。该品由尿和胆汁排泄，因此在尿液和胆汁中有很高的浓度，还可以分布到胸水、腹水、羊水、痰液中，在脑膜发炎时，可进入脑脊液。肾功能障碍时，半衰期未见延长。而当肝功能障碍时，半衰期可延长2倍多，当肝肾功能同时障碍时，该品可积蓄体内，须调整剂量。

　　适应症

　　该品为第三代广谱半合成头孢菌素，能对抗多种β内酰胺酶的降解作用，抗菌谱广，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，如金葡菌(包括产生或不产生青霉素酶的菌株)、肺炎链球菌、大部β溶血性链球菌株、大肠杆菌、克雷白杆菌属、产柠檬酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属、绿脓杆菌、淋病奈瑟菌及脑膜炎奈瑟菌等。

         临床上主要用于敏感菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。对绿脓杆菌活性优于其它Cephalosporins，对β-内酰胺酶很稳定，注射给药。治疗绿脓杆菌引起的感染，头孢哌酮是一较好的第三代头孢菌素。

　　不良反应

　　(1)该品可引起过敏反应，主要症状是斑丘疹、荨麻疹、药物热等，对药物有过敏史的患者容易发生，特别对青霉素过敏的患者应慎用，该品过敏者禁用。偶有血清转氨酶和碱性磷酸酶短暂升高，胃肠道反应一般较轻，如稀便、腹泻等。

　　(2)该品有甲硫四氮唑侧链，可导致低凝血酶原症，偶有出血发生，年迈体弱、营养不良及接受胃肠外营养的患者易于发生，必要时给予维生素K。

　　(3)该品主要排泄途径是胆道，在通常每日应用2～4g剂量情况下，肾衰竭患者剂量亦无需调整。该品在胆汁中的含量较高，易使肠道菌群失调。

　　用法用量

　　静脉注射、肌内注射，成人1g～2g，每12小时1次，每日2～4次。严重感染可增至1次4g，每12小时1次。

　　儿童每日50mg～200mg/kg，分2～4次给药。静注或静滴可用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解稀释供输注

　　禁忌

　　对头孢菌素过敏者禁用。用药期间应忌酒。

　　注意事项

　　该品与氨基糖甙类抗生素联合使用时，不易置于同一针筒或输液瓶中。肌注：可用灭菌注射用水、生理盐水或0.5%的盐酸利多卡因注射液溶解后深部肌注。静注：可用灭菌注射用水、生理盐水或5%的葡萄糖注射液20mL溶解，注射时间不得少于5分钟。

        静脉滴注：每次1-2g，用生理盐水或5%的葡萄糖注射液50-100mL溶解。对青霉素及其它药物过敏者，肝功能不全及胆道阻塞患者，孕妇、哺乳妇女及六个月以下婴儿慎用。制备肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水3.8mL，或0.5%利多卡因注射液2.8mL，其浓度分别为250和333mg/mL，静脉徐缓注射者，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40mL溶解稀释;供静脉滴注者，取1-2g本药物溶解于100-200mL葡萄糖氯化钠注射液或其它稀释液中。交叉过敏反应：对一种头孢菌素过敏者对其它头孢菌素也可能过敏，对青霉素类过敏者对头孢菌素也可能过敏。

         哺乳期妇女和新生儿应用本药须谨慎。对诊断的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验呈阳性反应，产妇临产前用头孢霉素者，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

        本药主要通过胆汁排泄。在肝病和(或)胆道梗阻的病人，半衰期延长(病情严重者延长2-4倍)，尿中头孢哌酮排泄量增多;肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者，胆汁中仍可获得有效的治疗浓度;给药剂量须予以适当调整，且应进行血药浓度监测。如不能进行血药浓度监测时，每天给药剂量不应超过2g。

　　1、对青霉素类药物过敏者慎用，对头孢菌素过敏者禁用。

　　2、用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。

　　3、肾功能严重减退者慎用。

　　4、可干扰体内维生素K的代谢，造成出血倾向，大剂量用药时尤应注意。

　　5、尚可改变血象，造成肝、肾损害和导致胃肠道反应。

　　中毒

　　头孢哌酮(头孢氧哌唑、先锋必)属第三代头孢菌素类抗生素。抗菌性能与头孢噻肟相似，对绿脓杆菌的作用较强。口服不吸收，肌肉注射、静脉注射和静脉滴注给药的血浆蛋白结合率70%～93.5%，半衰期分别为2.45h、1.99h和2.27h，在脑膜发炎时可进入脑脊液。毒性低微，易为患者耐受。常用量1～2g，2～4g/d;严重感染时可用到6～8g/d。

　　临床表现

　　1.不良反应的发生与头孢噻肟相似。

　　2.应用本药中可能发生凝血障碍。

　　3.应用本药期间饮酒或接受含酒精药物可出现双硫仑样反应。

　　4.曾报道1例应用本药2.Og，2/d，2d后出现精神异常、反应迟钝、恐惧、幻觉、思维紊乱，停药后好转。

　　治疗

　　头孢哌酮中毒的治疗要点为：

　　1.参见头孢噻肟的相关内容。

　　2.出现出血倾向，可用维生素K来防治。

　　3.对症治疗。

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