2021医疗招聘考试药学资料：影响药物通过细胞膜的因素

一、概述

药物吸收、分布、代谢和排泄过程中，细胞膜是药物在体内转运的基本屏障，药物分子要通过各种单层或多层细胞膜。跨膜转运是药物分子通过细胞膜的现象，其方式有被动转运(包括滤过和简单扩散)、载体转运(包括主动转运和易化扩散)和膜动转运(包括胞饮和胞吐)。

二、影响药物透过细胞膜的因素

1.药物的解离度和体液的酸碱度

(1)绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度地解离。分

子状态(非解离型)药物疏水而亲脂，易通过细胞膜;离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。

(2)药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数(pKa)。解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在体液的pH。各药都有固定的 pKa，可通过下式进行计算：

酸性药物：

碱性药物：

注：[HA]和[B]分别表示非解离型酸性药物和碱性药物的浓度，[A-]和[HB+]分别表示

解离型酸性药物和碱性药物的浓度。

2.药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度

药物以简单扩散方式通过细胞膜时，除了受药物解离度和体液pH影响外,药物分子跨膜转运的速率(单位时间通过的药物分子数)还与膜两侧药物浓度差、膜面积 、膜通透系数和膜厚度等因素有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂质层的速度远比膜表面小的器官(如胃)快。这些因素的综合影响符合Fick定律：

通透量(单位时间分子数) = (C 1-C2)x[(面积x通透系数)/厚度]

3.血流量

血流量的改变可影响细胞膜两侧药物浓度差，药物被血流带走的速度影响膜一侧的药物浓度，血流量丰富、流速快时，不含药物的血液能迅速取代含有较高药物浓度的血液，从而得以维持很大的浓度差，使药物跨膜速率增高。

4.细胞膜转运蛋白的量和功能