2021医疗招聘药学资料：药物消除动力学

药物是用来预防、治疗及诊断疾病的，当药物进入我们体内后，在机体的影响下先被吸收进入血液循环，之后随着血液循环到达机体的各个器官和组织，实现分布以后被肝脏代谢，发生一些生物转化，转化后的药物可能失去了活性可能变成了前药，但最终的归宿是发挥药效后被排出体外。所以药物在机体内的整个过程就包括了吸收、分布、代谢与排泄，其中哪一些过程属于药物的消除，而药物消除究竟有什么临床意义呢?

一、药物消除的概述

药物消除是指药物在体内丧失的综合，包括代谢和排泄两个过程。

(一)代谢

代谢又称生物转化，指药物在体内所发生的化学结构改变的过程。但并不是所有的药物都会发生生物转化，有一些药物可能以原型药物直接排出体外。

想要使药物代谢，那就需要一些酶的催化，参与代谢的酶主要是肝脏药物代谢酶，也正是因为这样，肝脏成为了代谢的主要器官。而不同的肝药酶会发挥不同的作用，肝药酶诱导剂会诱导药物代谢，使受影响药物的作用减弱或缩短，肝药酶抑制剂会减慢药物代谢，使受影响药物的作用加强或延长。

代谢的结果也并不是单一的，一般情况下会使药物失去活性，而针对一些前体药物，代谢会使其活化，另外，代谢还可以增加药物极性，利于排泄。

(二)排泄

排泄指体内药物及其代谢产物经各种排泄器官排出体外的过程。药物排泄除了主要经肾脏，胆汁排泄之外，也能经乳汁、泪液、唾液、肺、肠道等途径排泄。

1.肾脏排泄

(1)肾脏排泄是最主要的排泄方式。因此，假如是肾功能不全的患者，需调整给药剂量。

(2)尿液的pH值(酸碱度)对药物肾排泄的影响，酸性的药物在碱性的尿液中解离增多，重吸收减少，会加速排泄，反之亦然。利用对尿液酸碱度的调节，可以影响药物的吸收，也可以用于药物的中毒解救。

2.胆汁排泄

经胆汁排泄的药物存在肠肝循环(肝肠循环)，意思是经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。比如氯霉素、环孢素、林可霉素、吩噻嗪类、利福平、克罗米芬在肝内代谢，随胆汁进入肠道，然后粪便排泄，部分经肝肠循环再吸收。

肠肝循环可以延长药物在体内的作用时间，可能导致药物在体内的蓄积。例如强心苷中毒时，口服考来烯胺可在肠内和强心苷形成络合物，中断强心苷的肠肝循环，加快其粪便排泄，为急救措施之一。

二、药物消除的方式

药物消除的方式主要分为一级消除动力学和零级消除动力学，不同的消除方式有着不同的临床意义

(一)一级消除动力学

体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。

药-时曲线在半对数坐标图上为直线，呈指数衰减，所以也称线性动力学过程。

一级消除动力学的特点：

1.体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

2.药物消除半衰期恒定，t1/2=0.693/ke，与剂量或药物浓度无关。

3.绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过4~5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

4.每隔一个t1/2给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过4~5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。

(二)零级消除动力学

药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。药-时曲线的下降部分呈曲线，故称非线性动力学。