2020年执业药师《西药一》每日一练9.18日

87.[多选题]药物化学是一门研究药物化学结构与活性间关系的学科，下列关于药物结构与作用的说法正确的是：

A.脂水分配系数P是评价药物亲水性或亲脂性大小的指标

B.P值越大药物的脂溶性越高，在体内吸收越好

C.在药物结构中引入烃基，药物脂溶性增加

D.在药物结构中引入羟基，药物水溶性增加

E.适宜的亲水性可以保障药物对细胞膜的通透性

88.[多选题]脂水分配系数是化合物在脂相和水相间达到平衡时浓度的比值。有关药物脂水分配系数的叙述，正确的是：

A.药物具有合适的脂水分配系数才有利于药效发挥

B.是药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比

C.P值越大，药物的脂溶性越小

D.脂溶性越大，药物的吸收程度越高

E.P值越大，药物亲脂性越大

答案

71.B。解析：药物分子中引入烃基，可提高化合物的脂溶性、增加脂水分配系数(logP)，一般每增加一个碳原子可使logP变为原来的2〜4倍;降低分子的解离度;体积较大的烷基还会增加立体位阻，从而增加稳定性。巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收。在药物分子中引入卤素，能影响药物分子的电荷分布，从而增强与受体的电性结合作用。磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。但仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。但是为了增加水溶性，有时会引入磺酸基。例如，抗肿瘤药物巯嘌呤难溶于水，但引入磺酸基后可制成钠盐得到磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，也克服了6-MP的其他缺点。羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加水溶性。羧酸和磺酸在生理pH条件下会发生高度的离子化，原则上强酸和高度离子化的酸是不能通过生物膜，只有非离子化的分子才能通过生物膜。对一些易透过血-脑屏障，会产生中枢副作用的药物，通过增加羧酸基团来减少药物的副作用。

72.B。解析：将头孢呋辛的羧基酯化得到前药头孢呋辛酯。羧酸成酯后可增大脂溶性，易被吸收。酯基易与受体的正电部分结合，其生物活性也较强。羧酸成酯的生物活性与羧酸有很大区别。酯类化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。