影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法

对于水解的药物，离子强度对降解速度是否影响，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

式中，k为降解反应速度常数，k0为溶液无限稀释(μ=0)时的速度常数，μ为离子强度，ZAZB是溶液中药物和离子所带的电荷。

5.表面活性剂的影响

一些易水解的药物加入表面活性剂可使稳定性提高，但应注意，有时表面活性剂也会加快药物的降解，如吐温80可使维生素D稳定性下降。

6.处方中辅料的影响

如用聚乙二醇做基质会促进氢化可的松软膏中药物的降解。

二、环境因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法

1.温度的影响

一般说来，温度升高，反应速度加快。Arrhenius提出了方程：k=Ae-E/RT

式中，k是反应速度常数，A为频率因子，E为活化能，R是气体常数，T是绝对温度。Arrhenius公式定量地描述温度与反应速度之间的指数关系，是药物制剂稳定性预 测的主要理论依据。

2.光线的影响

如浓度为2%的强效速效降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，但对光极为敏感，可采取避光措施增强药物的稳定性。

3.空气(氧)的影响

一般在溶液中和容器空间内通入惰性气体(如二氧化碳或氮气)，以置换排除其中的氧，也可采取真空包装。另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，焦亚硫酸钠(或亚硫酸氢钠)常用于弱酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性药液，硫代硫酸钠只能用于碱性药液中。

4.金属离子的影响

要避免金属离子的影响，应使用纯度较高的原辅料，操作过程不要使用金属器具，同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠(常用量为0.005%~0.05%)或枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。

5.湿度和水分的影响

主要针对固体药物制剂。

6.包装材料的影响

有透气性、透湿性、吸着性。