影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法

药物制剂对于人类健康、疾病的治疗具有重要意义。对药物制剂进行合理的应用，其中基本要求就是保持药物的安全、有效、质量可控。药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏过程中，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。

药物制剂进行稳定性研究的意义：①为了科学地进行剂型设计;②提高制剂质量;③保证用药安全与有效。但由于受多方面因素干扰可对药物制剂稳定性造成影响，导致药物制剂产生有毒物质、降低药剂疗效与增加副作用等，不利于患者的治疗。以下我们一起学习影响制剂中药物稳定性的因素，找到增加制剂稳定性的方法。

一、处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法

在液体药物制剂中，溶液的pH、缓冲剂(广义酸碱催化)、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂与附加剂等都可能影响主药的稳定性。

1.pH值的影响

许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。pH值很低时，主要是酸催化，pH值较高时，主要是碱催化。

2.广义酸碱催化的影响

按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质称为广义酸，接受质子的物质称为广义碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱，对某些药物的水解有催化作用。

3.溶剂的影响

对于水解的药物，采用非水溶剂能否使其稳定，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

式中，k为反应速度常数;ε为溶剂介电常数;k∞为ε趋向∞时的反应速度常数;ZA、ZB为溶液中离子或药物所带电荷。

4.离子强度的影响