2017年药学专业知识一复习课件:多剂量给药

单室模型血管外重复给药血药浓度与时间的关系为：

二、多剂量给药稳态血药浓度

多次重复给药，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化。此时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度，记为Css。

单室模型静脉注射给药稳态时血药浓度的经时变化过程为：

三、平均稳态血药浓度

重复给药达稳态后，在一个给药间隔时间内血药浓度-时间曲线下的面积除以给药间隔时间的商值，它用符号“”表示。

式中，是达稳态时，在一个给药间隔范围内（即0→τ）血药浓度曲线下的面积。

具单室模型特征药物静脉注射给药达稳态时，其平均稳态血药浓度为：

从上式可以看出，可以通过调整给药剂量及给药间隔时间来获得需要的平均稳态血药浓度。

口服给药时的平均稳态血药浓度为：

四、多剂量给药体内药量的蓄积

当达到稳态时，则体内蓄积量保持一个定值。不同药物，在体内蓄积程度不同，蓄积程度用蓄积系数表示。蓄积系数又称蓄积因子或积累系数，以R表示，为稳态较小血药浓度 与第一次给药后的较小血药浓度（C1）min比值：

对于单室模型重复静脉注射给药：

对于单室模型重复血管外给药：

若ka>>k，且τ值较大，则e-kaτ→0：

蓄积系数与消除速率常数（生物半衰期）和给药间隔时间有关。如给药间隔时间与生物半衰期相等，则R=2，即稳态时体内药量为单剂量给药的二倍，如τ=1/2t1/2，则R=3.4，如τ=2t1/2，则R=1.33。若已知药物的半衰期，则可计算出任一给药间隔时间时该药在体内的蓄积系数。τ越小，蓄积程度越大，半衰期较大的药物容易产生蓄积。

五、多剂量给药血药浓度的波动程度

波动程度是评价缓控释制剂质量的重要指标之一。

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