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点击返回:2017执业药师 药二复习课件 第五章 循环系统疾病用药
第一亚类:羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
降低密度脂蛋白LDL-ch——较强
机制
1、HMG-CoA还原酶抑制剂
2、降低血总胆固醇TC
3、降低密度脂蛋白LDL-ch——较强
4、降脂蛋白(Apo)B,、降低TG,轻度升高HDL-ch
特点
1、对抗应激。
2、减少心血管内皮过氧化。
3、稳定或缩小动脉粥样硬化的脂质斑块。
4、减少脑卒中和心血管事件。
5、抑制血小板聚集。
6、降低血清胰岛素,改善胰岛素抵抗。
7、血栓栓塞性疾病、脑卒中的预防。
不良反应
肌毒性——肌痛、肌病、横纹肌溶解症;
肝毒性——肝脏转氨酶AST及ALT升高。
其它——胰腺炎、史蒂文斯-约翰综合征
禁忌证
1、胆汁郁积、活动性肝病、肝转氨酶AST、ALT升高者
2、妊娠期。
注意事项
1、有广泛的首关效应,生物利用度不高。
2、6规则——剂量增加1倍,LDL-ch仅降-6%-
3、肌磷酸激酶CK大于正常值10倍——停药
4、肝:(AST及ALT)大于正常值3倍——停药。
5、提倡晚间服用——肝脏合成脂肪峰期多在夜间。
6、普伐他汀——适用于肝、肾功能不全者。
7、氟伐他汀——18岁以下不推荐使用。
严格遴选适应证——四类人群:
1、确诊动脉粥样硬化性心血管病患者。
2、原发性LDL-ch≥4.9 mmol/L。
3、40~75岁、LDL-ch1.8~4.9 mmol/L的糖尿病患者。
4、10年动脉粥样硬化性心血管病风险≥7.5%者。
第二亚类:贝丁酸类药
降低TG——首选。
不良反应
1、主要——胃肠道反应。
2、肌痛、肌病、肝脏转氨酶AST及ALT升高
3、胆石症、胆囊炎
4、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑
禁忌证
1、严重肝、肾功能不全。
2、胆石症及有胆囊疾病史者(可引起胆结石)。
3、妊娠及哺乳期。
高三酰甘油血症的治疗原则
1、TG>1.70 mmol/L——改善生活方式——基石。
2、2~3个月后,若TG≥2.26mmol/L——启动药物治疗。
3、LDL-ch未达标者——首选他汀类;已达标者——低HDL-ch成为次级治疗目标——首选贝丁酸类药、烟酸或ω-3不饱和脂肪酸。
4、伴糖尿病者——非诺贝特单药,或联合他汀。
5、需要联合时——首选非诺贝特。
第三亚类:烟酸类
属于B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时——降脂。
特点
1、升高HDL-ch——较强!
2、降低载脂蛋白LP(a)——唯一!
3、降低TC、TG及LDL-ch。
适应证
1、高脂血症辅助治疗(除Ⅰ型外)。
2、烟酸缺乏症——糙皮病,等。也可用于血管扩张。
3、接受肠道外营养,妊娠期妇女、长期服用异烟肼者
4、阿昔莫司——烟酸衍生物、作用时间长,可改善2型糖尿病患者血脂紊乱
不良反应
1、强烈的扩张血管
2、少见——肌毒性:肌痛、肌病;
3、心血管毒性——心动过速、心房颤动、体位低血压
4、大剂量——肝毒性:AST及ALT升高。
禁忌证
1、严重肝功能损害、活动性消化性溃疡、动脉出血
2、儿童、妊娠及哺乳期。
注意事项
1、烟酸的强烈扩张血管——缓解——应用小剂量缓释阿司匹林,或每日服用一次布洛芬
2、与他汀类药合用——监测肝功能和肌磷酸激酶。
3、监控肝功能、血糖、测血尿酸水平,严重痛风者禁用
第四亚类:胆固醇吸收抑制剂——依折麦布
用于——原发性高胆固醇血症。
机制——选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白(NPC1L1)活性,通过肠肝循环持续作用——减少肠道内胆固醇吸收
优点
1、不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀类);
2、不影响胆汁酸分泌(如胆汁酸螯合药)、脂溶性维素及其他固醇类物质吸收;
3、很少与其他药相互影响——良好的安全性和耐受性。
不良反应
1、常见——呕吐、腹泻、便秘、肝转氨酶AST、ALT升高;
2、少见——肝炎、肌痛、肌病、关节痛、肌磷酸激酶升高;
3、罕见——横纹肌溶解症
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