执业药师备考考点：药物化学 抗变态反应药

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组胺H1受体拮抗剂的结构特点：

1.氨烷基醚类

2.丙胺类

3.三环类

4.赈啶类

5.哌嚷类

组胺H1受体拮抗剂的构效关系、体内代谢和不良反应 ：

1.组胺H1受体拮抗剂的构效关系

经典的组胺H1受体拮抗剂的构效关系可用以下通式表示：

(1)Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar。和Ar2可桥连成三环化合物。 Ar1和Ar2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，如卡比沙明、氯苯那敏和西替利嗪，但目前还无法确定其立体化学依赖关系。

(2)NR1R2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢毗咯基。 　　(3)x是sp2或sp3杂化碳原子、氮原子或连氧的sp3碳原子。

(4)连接段碳链n=2～3，通常n=2。叔胺与芳环中间的距离一般为50～60nm。

2.组胺H1受体拮抗剂的体内代谢

氨烷基醚类H1受体拮抗剂主要代谢成为N一去甲基以及脱氨基衍生物。去甲基的代谢物的半衰期较短，活性降低。对于苯海拉明等半衰期较短的药物，这种代谢规律要求重复给药。

丙胺类H1受体拮抗剂的半衰期较长，可以作为一日一次的服用药物。这类化合物的代谢产物主要是Ⅳ一去烷基衍生物以及仲、伯胺代谢产物。若有O-甲基芳基存在时，也会发生O-去甲基化反应。

三环类H1受体拮抗剂主要在肝微粒体内代谢。代谢产物包括N-去甲基产物、芳环羟基化产物以及Ⅳ一季铵葡糖醛酸结合产物。

3.组胺H1受体拮抗剂的不良反应

组胺H1受体拮抗剂的不良反应主要包括中枢抑制、抗胆碱、心脏毒性和体重增加四大类。

组胺H1受体拮抗剂的代表药物：

盐酸苯海拉明(Diphenhydfamine Hydrochloride)口服或注射给药，吸收迅速而完全。在肺、脾、肾、肝、脑和肌肉中的浓度高，血浆蛋白结合率为98%。口服给药后，l5～60min起效。本品由肝脏代谢，大部分水解为二苯基甲醇后，再与葡糖醛酸结合，经尿、粪便、汗液排出。

本品能竞争性阻断组胺H。受体而产生抗组胺作用，中枢抑制作用显著。有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤黏膜变态性疾病，预防晕动症及治疗妊娠呕吐。