执业药师备考考点：对乙酰氨基酚及其制剂的分析

对乙酰氨基酚的分析：

(一)鉴别

1.与三氯化铁试液的反应对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色。

2.水解后的重氮化一偶合反应取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷;取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。

3.红外光谱法对乙酰氨基酚有酰氨基、酚羟基和苯环，其红外光谱有相应的特征吸收。《中国药典》采用红外光谱法鉴别，规定本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。

(二)杂质检查

1.对氨基酚及有关物质的检查对乙酰氨基酚可以对硝基氯苯为原料，经水解、还原生成对氨基酚后，再乙酰化制得;也可以苯酚为原料经亚硝化和还原反应制得对氨基酚，再乙酰化。采用反相离子对色谱法进行检查，方法主要包括色谱条件和系统适用性试验、测定法。

2.对氯苯乙酰胺方法同“对氨基酚及有关物质”项下，但流动相为磷酸盐缓冲液一甲醇(60：40);对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。对照品溶液为每lml中约含lμg对氯苯乙酰胺对照品的溶液。测定结果按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。

(三)含量测定

对乙酰氨基酚结构中有苯环，在碱性溶液中，在257nm波长处有大吸收。《中国药典》采用紫外一可见分光光度法测定含量。

对乙酰氨基酚制剂的分析：

(一)对氨基酚的检查

对乙酰氨基酚片、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂均需检查对氨基酚。方法为反相快乐液相色谱法，以ODS为固定相;缓冲液或水一甲醇为流动相。限度为标示量的0.1%。以咀嚼片和颗粒为例.方法如下：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L醋酸铵溶液一甲醇(85：15)为流动相;检测波长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要求。用流动相制备供试品溶液(10mg/ml)与对照品溶液(10μg/ml)，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%。

(二)溶出度的测定

对乙酰氨基酚片、颗粒与胶囊需检查溶出度。以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，采用紫外一可见分光光度法，在257nm的波长处测定，以吸收系数计算溶出量，经30分钟(胶囊45分钟)时取样，测定，溶出量应为标示量的80%。

(三)含量测定

1.紫外一可见分光光度法：普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊及颗粒剂等采用紫外一可见分光光度法测定含量。方法同对乙酰氨基酚原料药的含量测定。

2.快乐液相色谱法：泡腾片、注射液、滴剂及凝胶剂采用快乐液相色谱法测定含量。