执业药师备考考点： 体内药物分析法特殊杂质的检查

2014年执业药师考试药理学考点，中公医考网为您整理编辑
杂质检查项目与限度：

(一)杂质检查项目的确定

1.新药中的杂质检查项目新药质量标准中的杂质检查项目应包括经质量研究和稳定性考察检出的。并在批量生产中出现的杂质和降解产物。

2.仿制药品中的杂质检查项目可以根据已有的标定相应的杂质检查项目，在杂质研究中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目，经研究后，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。

3.确定药品中的杂质检查项目的原则

(二)质量标准中杂质限度的制订

杂质检查方法：

杂质检查方法应专属、灵敏，应按《中国药典》的要求进行方法验证。用于杂质限量检查的方法需要验证专属性、检测限和耐用性;用于杂质定量测定的方法需要验证度、精密度、专属性、定量限、线性、范围和耐用性。杂质检查应量采用现代分离分析手段，以使主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。

有机杂质的检测一般多采用HPLC法，有时也采用TLC、GC等其他方法。在建立分析方法过程中，①应确定杂质峰的位置：对特定杂质中的已知杂质和毒性杂质，应使用杂质对照品进行定位;如无法获得该对照品时，可用相对保留值进行定位;特定杂质中的未知杂质可用相对保留值进行定位。②应确定杂质的检测波长：使用多波长检测器研究杂质在不同波长下的检测情况，并求得在确定的一个波长下，已知杂质，特别是毒性杂质对主成分的相对响应因子。③应确定杂质的测定方法：已知杂质或毒性杂质对主成分的相对响应因子在0.9～1.1范围内时，可以用主成分的自身对照法计算含量，超出0.9～1.1范围时，宜用对照品对照法计算含量。也可用经验证的相对响应因子进行校正后计算。

特定杂质中的未知杂质的定量可用主成分自身对照法进行计算。杂质定量计算方法应明确规定在质量标准中。

在用薄层色谱分析杂质时，可采用杂质对照品或主成分的梯度浓度溶液比对，对杂质斑点进行半定量评估，质量标准中应规定杂质的个数及其限度。