执业药师备考考点：体内药物分析法一般杂质的检查

2014年执业药师考试药理学考点，中公医考网为您整理编辑
氯化物检查法：

硫酸盐检查法：

铁盐检查法：

重金属检查法：

第二法炽灼后的硫代乙酰胺法

第三法硫化钠法

砷盐检查法：

砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。

干燥失重测定法：

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，根据所减失的重量和取样量计算供试品干燥失重的百分率。干燥失重检查法主要检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质如残留的有机溶剂等。测定的方法有以下几种：

1.常压干燥法常压干燥法包括常压恒温干燥法和常压室温干燥法。

2.减压干燥法减压干燥法包括减压恒温干燥法和减压室温干燥法。

3.热重分析法。

炽灼残渣检查法：

炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质(如金属的氧化物或盐等)。检查方法：取规定量的供试品，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，先在电炉上缓缓炽灼至炭化，放冷至室温，加硫酸O.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除后，再将坩埚置高温电炉中，在700～800℃炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的百分率。

有机药物经加硫酸、高温炽灼破坏，成为挥发性物质逸出，遗留的非挥发性无机杂质成为硫酸盐，称为炽灼残渣。加硫酸处理可以促进有机物的破坏，还可使杂质转化为稳定的硫酸盐。

如炽灼残渣需留作重金属检查，则炽灼温度应控制在500～600℃，因超过此温度，可使重金属杂质挥发而造成检查结果偏低。

易炭化物检查法：

易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。此类杂质中，多数的结构是未知的，用硫酸呈色的方法可以简便地控制此类杂质的总量。检查时一般将一定量的供试品加入5ml硫酸中，振摇溶解后，静置l5分钟，与规定标准比色液比较9不得更深。如阿司匹林中易炭化物的检查方法为：取本品0.5g，加硫酸5ml溶解后，如显色，与对照液(比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾液各0.25ml，比色用硫酸铜液0.40ml，加水至5ml)比较，不得更深。

残留溶剂测定法：

(二)溶剂残留量的测定法

目前各国药典均采用气相色谱法测定药物中的溶剂残留量。《中国药典》“残留溶剂测定法”所采用的色谱条件和测定方法如下：

1.色谱条件色谱柱：可使用不同极性的毛细管柱，如极性的聚乙二醇(PEG-20M)毛细管柱;中极性的(6%)氰丙基苯基一(94%)二甲基聚硅氧烷毛细管柱以及其他的毛细管柱。也可以使用以二乙烯苯一乙基乙烯苯型子多孔小球为填料的填充柱。

氮气：一般使用氮气。

检测器：一般使用氢火焰离子化检测器(FID)，对于卤代的溶剂如三氯甲烷，也可以使用电子捕获检测器(ECD)。

2.供试品溶液的制备

溶液颜色检查法：

溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质含量的方法。有的药物在生产过程中可能引入有色的杂质，有的在贮藏过程中产生有色杂质。《中国药典》收载有三种检查方法。

法是与标准比色液进行比较的方法。

第二法使用分光光度法检查有色杂质。

第三法为色差计法。

澄清度检查法：

澄清度检查是检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药，一般应作此项检查。检查方法是在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液配制5分钟后在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为l000lx，从水平方向观察、比较，用以检查溶液的澄清度或浑浊程度。