中公医考:执业药师考试《西药一》第七章 生物药剂学与药物动力学13

2021年执业药师考试在即，考试时间为10月23、24日，为大家能够在有限的时间里能够充分的学习，中公医考网小编为大家准备了相关专业的知识点，希望可以帮到大家。

第七章 生物药剂学与药物动力学

第五节 给药方案设计与个体化给药

一、治疗药物监测

治疗药物监测(TDM)主要任务是通过灵敏可靠的方法，检测患者血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床合理用药方案的制订和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。

有下列情况需进行血药浓度监测：

1.个体差异很大的药物，即患者间有较大的药动学差异，如三环类抗抑郁药。

2.具非线性动力学特征的药物，尤其是非线性特征发生在治疗剂量范围内，如苯妥英钠。

3.治疗指数小、毒性反应强的药物，如强心苷类药、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺等。

4.毒性反应不易识别，用量不当或用量不足的临床反应难以识别的药物，如用地高辛控制心律失常时，药物过量也可引起心律失常。

5.特殊人群用药，患有心、肝、肾、胃肠道疾病者，婴幼儿及老年人的动力学参数与正常人会有较大的差别，如肾功能不全的患者应用氨基糖苷类抗生素。

6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应，测定血药浓度有助于分析原因。

7.合并用药而出现的异常反应，药物之间的相互作用使药物在体内的吸收或消除发生改变，因此需要通过监测血药浓度对剂量进行调整。

8.长期用药，血药浓度可受各种因素的影响而发生变化，有的可在体内逐渐蓄积而发生毒性反应;也有的血药浓度反而降低，导致无效;需测定血药浓度，调整剂量。

9.诊断和处理药物过量或中毒。

第六节 生物利用度与生物等效性

一、生物利用度、绝对生物利用度和相对生物利用度的计算和临床意义

生物利用度(BA)是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度。制剂的处方与制备工艺等因素能影响药物的疗效，含有等量相同药物的不同制剂、不同药厂生产的同一种制剂、甚至同一药厂生产的同种制剂的不同批号间的临床疗效都有可能不一样。生物利用度是衡量制剂疗效差异的重要指标。

生物利用度包括两方面的内容：生物利用速度与生物利用程度。生物利用速度，即药物进入血液循环的快慢。常用血药浓度-时间曲线的达峰时间比较制剂间的吸收快慢，达峰时间短，药物吸收快。峰浓度亦与吸收速度有关，但它还与吸收的量有关。

生物利用程度，即药物进入血液循环的多少，可通过血药浓度-时间曲线下的面积表示，因为它与药物吸收总量成正比。药物的疗效不但与吸收量有关，而且也与吸收速度有关。如果一种药物的吸收速度太慢，在体内不能产生足够高的治疗浓度，即使药物全部被吸收，也达不到治疗效果。下图中 A、B、C 三种制剂具有相同的 AUC，但制剂 A 吸收快，达峰时间短，峰浓度大，已超过最小中毒浓度，因此临床上应用可能会出现中毒反应。制剂 B 达峰比制剂 A 稍慢，血药浓度有较长时间落在最小中毒浓度与最小有效浓度之间，因此可以得到较好的疗效。制剂 C 的血药浓度一直在最小有效浓度以下，所以在临床上可能无效。因此，制剂的生物利用度应该用峰浓度 Cmax、达峰时间 Tmax和血药浓度-时间曲线下面积三个指标全面地评价，它们是制剂生物等效性评价的三个主要参数。

生物利用度可分绝对生物利用度(F)与相对生物利用度(Fr)。绝对生物利用度是以静脉制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入血液循环的相对量，通常用于原料药和新剂型的研究;相对生物利用度是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入血液循环的相对量，用于剂型之间或同种剂型不同制剂之间的比较。绝对生物利用度的计算公式如下：

以口服制剂为例，AUC(po)为口服血药浓度-时间曲线下的面积，AUC 为静脉注射血药浓度-时间曲线下的面积，Dose po 为口服剂量，Doseiv 为静脉注射剂量。相对生物利用度的计算公式如下：

AUC（T）为试验制剂药-时曲线下面积， AUC（R）为试验制剂剂量，为参比制剂的药-时曲线下面积，而Dose（R）为参比制剂的剂量。

二、生物等效性判断标准

在进行生物等效性评价时，一般情况下，首先应对受试制剂和参比制剂的药动学参数(AUC 和 Cmax)使用自然对数进行数据转换，再分别计算其对数转换后各个参数的上述均值。生物等效的接受标准为：受试制剂和参比制剂的 PK 参数(AUC 和 Cmax)的几何均值比值(GMR)的 90%置信区间数值均应不低于 80.00%，且不超过 125.00%，即均在 80%～125%范围内。对于窄治疗窗药物，应根据药物的特性适当缩小 90%置信区间范围。对于高变异药物，可根据参比制剂的个体内变异，将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。

上述生物等效性标准应同时适用于各主要药物动力学参数，包括 Cmax、 AUC0→t 和AUC0→∞ 。通常情况下，如果研究药物包含多个组分，则每个组分均应符合生物等效性标准。此外，当 Tmax与药物的临床疗效密切相关时，通常采用配对非参数方法对 Tmax进行差异性验。