中公医考:执业药师考试《西药一》第七章 生物药剂学与药物动力学9

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第七章 生物药剂学与药物动力学

第三节 药物的分布、代谢和排泄

二、药物代谢的部位与首过效应

药物代谢的主要部位是在肝脏，它含有大部分代谢活性酶，由于它的高血流量，使它成为一个最重要的代谢器官。

首过效应：某些经胃肠道吸收的药物可能在吸收部位和肝脏代谢，或经胆汁排泄使进入体循环的原形药物减少的现象。

三、影响药物代谢的因素

1.给药途径和剂型的影响

给药途径和方法所产生的代谢过程的差异与有无“首过效应”有关。为避免首过效应，常采用注射、舌下、鼻腔、肺部、直肠下部给药或经皮给药，药物吸收过程不经肝脏，直接进入体循环，从而减少首过效应的损失。

2.给药剂量的影响

药物代谢是在酶参与下完成，当体内药物量超过酶的代谢反应能力时，代谢反应会出现饱和现象。此时被代谢的药物分数降低，或可出现血药浓度异常高，导致不良反应发生。

3.代谢反应的立体选择性(主要针对首过作用)手性药物在人体内的代谢过程存在立体选择性，肝药酶与药物不同对映体的亲和力存在差异。如在人体肝脏微粒体中 R-华法林竞争性地抑制 S-华法林的羟化代谢。

4.酶诱导作用和抑制作用

某些化学物质能提高肝药酶活性，增加自身或其他药物的代谢速率，此现象称酶诱导。如苯巴比妥与抗凝血药双香豆素合用，可加速双香豆素的肝代谢，降低其血药浓度，使药效减弱。

某些药物能抑制肝药酶活性，减慢其他药物的代谢速率称酶抑制。酶抑制剂可使合用的其他药物代谢减慢，血药浓度提高，药理作用增强，有可能出现不良反应，如氯霉素具抑制肝微粒体酶的作用，能抑制甲苯磺丁脲的代谢，引起低血糖昏迷。

5.基因多态性

基因多态性是指群体中正常个体的基因在相同位置上存在差别。相同药物对基因变异所致的不同患者产生不同疗效和不良反应(个体差异)。如一些结核病患者对治疗结核病的药物异烟肼的反应不一样，这种药物反应差异是由于编码的 N-乙酰基转移酶的基因差异所致。

某些特异性的药物代谢基因表型可诱发药物不良反应，如巯嘌呤甲基转移酶缺陷的患者服用常规剂量的巯基嘌呤或硫唑嘌呤，会产生有生命危险的严重造血毒性。

6.生理因素

影响药物代谢的生理因素有性别、年龄、个体、疾病等。肝药酶有昼夜节律性变化，夜间活性较高，药物代谢速度较快，而白天肝药酶活性较低，药物代谢速度较慢。因此一天不同时间给药，血药浓度可能不同。