检验学专业基础知识：基因工程抗体的制备及临床应用

由于目前制备的抗体均为鼠源性，临床应用时，对人是异种抗原，重复注射可使人产生抗鼠抗体，从而减弱或失去疗效，并增加了超敏反应的发生，因此，在80年代早期，人们开始利用基因工程制备抗体，以降低鼠源抗体的免疫原性及其功能。目前多采用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的序列，经修饰制备基因工程抗体，称为第三代抗体。

基因工程抗体又称重组抗体，是指利用重组DNA及蛋白质工程技术对编码抗体的基因按照不同需要进行加工改造和重新装配，经转染适当的受体细胞所表达的抗体分子。制备基因工程抗体的主要步骤有以下四个：获取目的基因、目的基因与载体DNA连接、重组DNA转入宿主细胞、目的基因的检测与表达。

基因工程抗体的分类主要包括人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体、抗体融合蛋白以及噬菌体抗体库技术。各类型的抗体都有其各自的优点。例如人源化抗体既保留了亲本鼠McAb的特异性和亲和力，又降低了其异源性，以利于临床应用。再如小分子抗体分子量小，可在大肠杆菌等原核细胞表达，在人体内穿透力强，有利于疾病的治疗。其中，双特异性抗体的临床应用尤为重要，如由识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞表面分子的抗体制成的双特异性抗体，有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。