病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。目前按病原学明确分类的有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型肝炎病毒。各型病毒性肝炎临床表现相似,以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主,部分病例出现黄疸。甲型和戊型主要表现为急性感染,经粪口途径传播;乙型、丙型、丁型多呈慢性感染,少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌,主要经血液、体液等胃肠外途径传播。
甲型肝炎病毒是1973年由Feinstone等应用免疫电镜方法在急性肝炎患者的粪便中发现的,1987年获得HAV全长核苷酸序列。1981年HAV归类为肠道病毒属72型,但由于其在生化、生物物理和分子生物学的特征与肠道病毒有所不同,1993年将HAV归类于微小RNA病毒科中的嗜肝RNA病毒属,该属仅有HAV一个种。
HAV呈球形,直径27~32nm,无包膜,由32个亚单位结构组成20面对称体颗粒。电镜下见实心和空心两种颗粒,实心颗粒为完整的HAV,有传染性;空心颗粒为未成熟的不含RNA的颗粒,具有抗原性,但无传染性。HAV基因组为单股线状RNA,全长由7478个核苷酸组成。根据核苷酸序列的同源性,HAV可分为7个基因型,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型来自人类,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型来自猿猴。目前我国已分离的HAV均为Ⅰ型。在血清型方面,能感染人的血清型只有1个,因此只有1个抗原抗体系统,感染后早起产生IgM型抗体,是近期感染的标志,一般持续8~12周,少数可延续6个月左右,IgG型抗体则是既往感染或免疫接种后的标志,可长期存在。
许多灵长类动物,如黑猩猩、狨猴、狒狒、恒河猴、猕猴、短尾猴等均对HAV易感。1979年Provost等在狨猴原代肝细胞中培养HAV获得成功。目前体外培养主要用亚历山大肝癌细胞,二倍体成纤维细胞,猴肾细胞和Vero细胞等,细胞培养中HAV生长复制缓慢,接种后约需4周才可检出抗原。滴度低,很少释放到细胞外,一般不引起细胞病变,经多次传代后,HAV的致病性大大减弱甚至消失,据此已制备出HAV减毒活疫苗。
HAV对外界抵抗力较强,耐酸碱,室温下可生存1周,干粪中25℃能生存30天,在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中能生存数月。能耐受60℃30分钟,80℃5分钟或100℃1分钟才能完全使之灭活。在-20~-70℃数年后仍有感染力,在甘油内-80℃可长期保存。对有机溶剂较为耐受,在4℃20%乙醚中放置24小时仍稳定。对紫外线、氯、甲醛等敏感。
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