一、综合分析题
洛美沙星结构如下:
对该药进行人体生物利用度研究,采用静脉注射与口服给药方式,给药剂量均为400mg,静脉给药和口服给药的AUC分别为40μg·h/ml和36μg·h/ml。
1. 基于上述信息分析,洛美沙星生物利用度计算正确的是( )。
A.相对生物利用度为55% B.绝对生物利用度为55%
C.相对生物利用度为90% D.绝对生物利用度为90%
E.绝对生物利用度为50%
2. 根据喹诺酮类抗菌药构效关系。洛美沙星关键药效基团是( )。
A.1-乙基,3-羧基 B.3-羧基,4-酮基
C.3-羧基,6-氟 D.6-氟,7-甲基哌嗪
E.6、8-二氟代
3. 洛美沙星是喹诺酮母核8位引入氟,构效分析,8位引入氟后,使洛美沙星( )。
A.与靶酶DNA聚合酶作用强。抗菌活性减弱
B.药物光毒性减少
C.口服利用度增加
D.消除半衰期3-4小时,需一日多次给药
E.水溶性增加,更易制成注射液
1.【答案】D。解析:
当参比制剂是静脉注射剂时,则得到的比率称绝对生物利用度绝对生物利用度:
F=(36ug.h/ml÷40 ug.h/ml)×100=90%
2.【答案】B。解析:喹诺酮类:3-羧基、4-酮基是抗菌必需基团,洛美沙星:6位和8位同时引入两个氟原子并在7位引入3-甲基哌嗪得到。8位氟原子取代基可提高口服生物利用度,可增加其光毒性。
3.【答案】C。解析:8位氟原子取代基可提高口服生物利用度,可增加其光毒性。
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