2017年执业药师药理学知识之解热镇痛药

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【作用机制】

　　磷脂和花生四烯酸在环氧酶的作用下生成前列腺素，前列腺素是一种致痛，致炎，制热物质，解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶(COX)，干扰前列腺素合成。

【分类】

　　水杨酸类：代表药物是阿司匹林，阿司匹林口服吸收迅速，完全，碱性尿液中排泄速度加快食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后水杨酸盐的蛋白结合率较高。

　　乙酰苯胺类：代表药物是乙酰氨基酚，乙酰氨基酚服后自胃肠道吸收迅速而完全;对乙酰氨基酚大部分在肝脏代谢，主要以葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄;有解热镇痛作用，几乎无消炎抗风湿作用,儿童感冒发烧首选。

　　芳基乙酸类：代表药物是吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮

　　芳基丙酸类：代表药物是布洛芬、萘普生，布洛芬与食物同时服用时吸收减慢，但吸收量不减少，与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。萘普生服后吸收迅速而完全，与食物、含铝和镁的物质同服吸收速度降低，与碳酸氢钠同服吸收速度加快。

　　1，2-苯并噻嗪类：代表药物是吡罗昔康、美洛昔康，对COX-2的抑制作用比对COX-1的作用强。

　　选择性COX-2抑制剂：代表药物是塞来昔布、依托考昔、尼美舒利，主要通过肝药酶CYP2C9代谢，其主要代谢产物不具活性，由尿液和粪便排出。

【典型不良反应】

　　非选择性的环氧酶抑制剂：出现严重的消化道反应，包括十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等。

　　选择性的环氧酶抑制:避免胃肠道的损害，但抑制血管内皮前列腺素生成，促进血栓生成，因而存在心血管不良反应。

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