执业药师备考考点：苯氧乙酸类药物

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苯氧乙酸类药物的结构特点和构效关系 ：

1.苯氧乙酸类药物的结构特点

苯氧乙酸类药物以氯贝丁酯为代表，其结构可分为芳基和脂肪酸两部分。结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要结构。

2.苯氧乙酸类药物的构效关系

(1)异丁酸结构是这类药物产生活性的重要基团，异丁酸的羧基既可以游离的形式存在，也可以酯的形式存在。

(2)脂肪酸部分的季碳原子并非必需，如果仅有一个烷基取代基也具有降血脂活性。

(3)结构中的芳基部分了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。

(4)有效的降血脂药结构中，大部分在苯环对位或者烷基或芳烷基取代基上都存在氯。

(5)以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用，含硫的类似物较含氧的更好。

苯氧乙酸类的代表药物 ：

氯贝丁酯(Clofibrate)为无色至黄色的澄清油状液体，有特臭，味初辛辣后变甜，遇光色渐变 深。在乙醇、丙酮中易溶，在水中几乎不溶。

本品是个临床应用的苯氧乙酸类药物，为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。临床上用于高脂蛋白血症和高三酰甘油血症。

本品20世纪60—70年代曾是广泛使用的药物，但本品长期使用的不良反应较多，如致心律失常作用，使胆囊炎、胆结石和肿瘤发病率增加，由此造成的死亡率已超过因改善冠心病而降低的病死率，因此，目前临床上已比较少用。但氯贝丁酯提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物，推动了 该类药物的发展。 、

非诺贝特(Fenofibrate)为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

本品在体内迅速熊谢成非诺贝特酸而起降血脂作用。具有明显的降低胆固醇、三酰甘油和升高HDL的作用。临床上用于治疗高脂血症，尤其是高三酰甘油血症、混合型高脂血症。

吉非罗齐(Gemfibrozfl)为白色结晶性粉末，无臭，无味。在三氯甲烷中极易溶，在甲醇、乙醇 或丙酮中易溶，在水中不溶，在氢氧化钠溶液中易溶，In.P.58—61。C。

本品为非卤代的苯氧戊酸衍生物，特点是能显著降低三酰甘油和总胆固醇，主要降低VLDL，而对 LDL则较少影响，但可提高HDL。临床上用于治疗高脂血症，也可用于Ⅱb型高脂蛋白血症，冠心病 危险性大而饮食控制、减轻体重、其他血脂调节药治疗无效者。