执业药师备考考点：M胆碱受体拮抗剂

2014年执业药师考试药理学考点，中公医考网为您整理编辑
莨菪生物碱类M胆碱受体拮抗剂 ：

1.茛菪生物碱类的结构与手性特征

莨菪生物碱是从茄科植物中分离到的，属于酯类化合物。以阿托品为例，其化学结构中醇部分为托品(亦称莨菪醇)，有3个手性碳原子c-1、c-3和 c-5，由于内消旋而无旋光性。托品有两种稳定构象，分别为椅式和船式，二者互为平衡。由于船式能量稍高于椅式，故通常写成椅式。

2.茛菪生物碱类的化学稳定性

阿托品结构中的酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH 3.5～4.0稳定，碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。制备其注射液时应注意调整pH，加l%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度。

3.茛菪生物碱类代表药物

硫酸阿托品(Atropine Sulfate)为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于水，水溶液呈中性反应，能在100℃消毒30min，遇碱性药物(如硼砂)可引起分解。易溶于乙醇，不溶于乙醚或三氯甲烷。阿托品碱性较强，Kb=4.5×10-5，在水溶液中能使酚酞呈红色。

阿托品易从肠道和眼结膜吸收，广泛分布于全身，可胎盘与血脑屏障。清除迅速，半衰期约2h，60%以原型、40%以代谢产物从尿中排泄。

丁溴东莨菪碱(Scopolamine Butylbromide)为东莨菪碱季铵化得到的药物，为了降低东莨菪碱对中枢神经系统的作用，在其东莨菪醇氮原子上引入烷基，成为季铵离子，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药。本品对肠道平滑肌的解痉作用较阿托品强，能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛和抑制其蠕动，而对心脏、瞳孔以及唾液腺的影响较小，少见中枢神经兴奋、扩瞳、抑制唾液分泌等副作用。本品口服不易吸收。肌内注射或静脉滴注后，很快产生药效，维持时间2～6h。用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛和肾绞痛。

合成的M胆碱受体拮抗剂：

由于阿托品等莨菪生物碱类药理作用广泛，临床应用中常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。故对阿托品化学结构进行改造，目的在于寻找选择性高、作用强、毒性低及具有新适应证的新型合成抗胆碱药物。

1.合成的M胆碱受体拮抗剂的结构类型

剖析阿托品的化学结构可发现，莨菪醇部分为氨基醇结构，与乙酰胆碱相似，被认为是“药效基本结构”。托品酸部分带有苯基，这是与乙酰胆碱不同的关键所在。显然酰基上的大基团对阻断M胆碱受体功能十分重要。由此，设计合成了多种季铵类或叔胺类的M胆碱受体拮抗剂，它们的分子结构具有某些共同特征，即分子一端可有正离子基团，另一端为较大的环状基团，二者被一个一定长度的结构片段连接起来，分子中特定位置上存在羟基。这些药物的结构通式如下：

2.合成的M胆碱受体拮抗剂的作用

对于季铵类合成抗胆碱药，由于难以进入中枢神经系统，主要用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多及痉挛等。对于叔胺类药物，尤其是氨基醚类和氨基醇类，由于脂溶性较大，易进人中枢，属于中枢抗胆碱药，临床用于抗震颤麻痹。近年来相继出现的M胆碱受体亚型选择性拮抗剂药物如哌仑西平，副作用较少。

3.合成的M胆碱受体拮抗剂代表药物

溴丙胺太林(Propantheline Bromide)为季铵化合物，在胃肠道吸收不完全，吸收前在小肠处充分代谢。本品不易透过血脑屏障，中枢副作用小，外周抗胆碱作用与阿托品类似，有较弱的神经节阻断作用。特点是对胃肠道平滑肌有选择性，主要用于胃肠道痉挛和胃及十二指肠溃疡的治疗，也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍、尿失禁、多汗症等。不良反应类似阿托品，中毒时可因阻断神经肌肉接头而致呼吸肌麻痹。