中公医考:执业药师考试《西药一》第七章 生物药剂学与药物动力学8

2021年执业药师考试在即，考试时间为10月23、24日，为大家能够在有限的时间里能够充分的学习，中公医考网小编为大家准备了相关专业的知识点，希望可以帮到大家。

第七章 生物药剂学与药物动力学

第三节 药物的分布、代谢和排泄

一、影响分布的因素

1.药物与组织的亲和力

药物的脂溶性、分子量、解离度以及与蛋白质结合能力等理化性质显著影响药物的体内分布。

(1)药物分布是可逆的过程，当药物对某些组织有很强的亲和性时，药物从该组织中返回血液循环的速度比进入该组织的速度慢，连续应用时该组织中的药物浓度逐渐升高，这种现象称为蓄积。

(2)亲脂性药物容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织。

2.血液循环系统

吸收的药物向体内各组织分布是通过血液循环进行的。除了中枢神经系统外，药物穿过毛细血管壁的速度快慢，主要取决于血液循环的速度，其次为毛细血管的通透性。血液循环好、血流量大的器官与组织，药物转运速度快，转运量大，反之药物转运速度慢，转运量小。

3.药物与血浆蛋白结合的能力

血液中的药物一部分呈非结合的游离型存在，一部分与血浆蛋白成为结合型药物。血浆药物浓度通常指血浆中的药物总浓度，即包括游离药物与结合药物，但药物的疗效取决于其游离型浓度。药物与血浆蛋白可逆性结合，是药物在血浆中的一种贮存形式，能降低药物的分布与消除速度，使血浆中游离型药物保持一定的浓度和维持一定的时间。毒副作用较大的药物与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用。

药物与蛋白质结合后，不能透过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤过，也不能经肝脏代谢。只有游离型的药物分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥药理作用。与蛋白质结合的药物和血浆中的全部药物的比例，称血浆蛋白结合率。应用蛋白结合率高的药物时，当给药剂量增大使蛋白结合出现饱和，剂量上再有小小的改变就会使游离药物浓度产生很大的变化，或者同时给予另一种蛋白结合能力更强的药物后，由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物置换下来，使游离药物浓度增大，从而引起药理作用显著增强，对于毒副作用较强的药物，易发生用药安全性问题。

4.微粒给药系统

将药物制成脂质体、纳米粒、胶束、微乳等微粒给药系统，静脉注射后可明显改变原药物在体内的分布情况。微粒的粒径大小影响它的体内分布，大于 7μm 的粒子被肺毛细血管滞留，小于 7μm 的粒子则大部分被肝和脾中的单核巨噬细胞摄取。微粒表面进行修饰，如表面以聚乙二醇修饰可减小调理素的作用，延长微粒在血液循环中的滞留时间，延长药物的作用。可借助微粒给药系统产生靶向作用，使药物在靶器官或作用部位释放，而减少全身分布。